Devil Hunter Yohko folgt Yohko Mano, einem sechzehnjährigen Mädchen, das überraschend erfährt, dass sie aus einer Linie von Dämonenjägern stammt und die sechshundert Jahre alte Tradition ihrer Familie fortführen muss. Die Welt von Yohko ist jedoch keine klassische Fantasywelt; sie lebt ein typisches Teenagerleben, bis sie in die Welt des Übernatürlichen hineingezogen wird.